Tadalafil é uma droga comumente discutida no mundo da Terapia de Reposição de Testosterona (TRT). É um medicamento cujo uso primário está dentro dos domínios da disfunção erétil, que você provavelmente já ouviu falar antes por sua marca mais conhecida ‘Cialis’. No contexto do TRT, no entanto, nosso uso primário dessa droga não é realmente para disfunção erétil, mas isso não quer dizer que esse não seja um benefício positivo observado ao usá-lo. Vamos dar uma olhada mais profunda no Tadalafil e seu papel no TRT.

O que exatamente é Tadalafil?

Tadalafil é um medicamento que se enquadra na classe dos inibidores seletivos de PDE 5. Está na mesma classe de medicamento que um medicamento muito mais conhecido usado para disfunção erétil chamado ‘Sildenafil’, mais comumente conhecido como ‘Viagra’, do qual a maioria das pessoas já ouviu falar.

Como funciona?

Para entender isso, precisamos cavar na bioquímica para entender a fisiologia.

PDE 5 significa Fosfodiesterase 5. O que é PDE5? A PDE5 é uma enzima encontrada nas paredes dos vasos sanguíneos e seu papel é afetar o fluxo sanguíneo e a sinalização celular. Inibe o monofosfato de guanosina cíclico ou cGMP. O cGMP é uma substância de sinalização celular muito comum que regula a condutância do canal iônico [1]. Essa inibição causa um relaxamento dos vasos sanguíneos que aumenta o fluxo sanguíneo, chamamos isso em termos médicos de vasodilatação.

Agora, enquanto estamos no assunto da farmacologia do tadalafil, precisamos falar sobre seu uso seguro. O tadalafil é um medicamento sujeito a receita médica que só deve ser tomado quando fornecido por um médico prescritor qualificado. Uma das principais razões para isso é que quase todos os medicamentos são submetidos ao metabolismo através do que é conhecido como sistema P450 Citocromo. Este é um grupo de enzimas que desempenham um papel na quebra de medicamentos através do fígado [2]. Tadalafil interage especificamente com CYP3A4, uma enzima específica dentro do citocromo P450. Agora este sistema pode ser inibido e induzido por certos medicamentos. Portanto, o Tadalafil deve ser prescrito com cautela ao lado de qualquer outro medicamento que possa causar inibição ou indução do citocromo P450. Por exemplo, Tadalafil deve ser administrado com cautela ao lado de medicamentos de nitrato, no entanto, estes não são tão comumente usados ​​hoje em dia fora do atendimento cardíaco especializado. Sua administração concomitante com medicamentos mais comuns, como os antibióticos eritromicina e claritromicina, que são ambos inibidores do CYP3A4, assim como o suco de toranja e os suplementos de naringenina, aumentarão os níveis de concentração plasmática de tadalafil em até 2-4 vezes.

Da mesma forma, certos medicamentos para epilepsia, como fenitoína, fenobarbital e carbamazepina, devem ser evitados, pois são indutores do CYP3A4 e podem reduzir os níveis de concentração plasmática de tadalafil em até 88% e, portanto, reduzir a eficácia [3].

Quais são os benefícios de usar Tadalafil como parte de seu protocolo TRT?

O primeiro e mais óbvio benefício seria o alívio da disfunção erétil que é comumente vista em pessoas com deficiência de testosterona. No entanto, se pensarmos no mecanismo de ação, a vasodilatação não se restringe ao corpo cavernoso, que é o tecido erétil encontrado dentro do pênis. O efeito vasodilatador pode ser encontrado em outros tecidos, como o músculo liso da próstata e da bexiga, o que é benéfico para aqueles que sofrem de hiperplasia prostática benigna ou, mais simplesmente, uma próstata aumentada não secundária a uma patologia sinistra [4]. Este efeito vasodilatador também afeta o músculo esquelético, o músculo liso visceral e também, em menor grau, o músculo cardíaco, os rins e o fígado. Embora, esses órgãos acima mencionados utilizem principalmente PDE1, 2 e 4 para seus propósitos particulares de sinalização celular [5].

Outro benefício de seu uso é a redução da pressão arterial. Isso é interessante, pois os estudos realizados em ambiente controlado não parecem replicar esse efeito [6]. No entanto, é algo que muitos de nossos pacientes relataram e, proporcionalmente, foi observado nos pacientes da clínica.

Curiosamente, há evidências na literatura que apóiam um dos principais benefícios para os quais nós do TMHC utilizamos esse medicamento, que é a redução dos níveis séricos de estradiol [7]. Novamente, isso é algo que o THMC observou na prática clínica e os estudos limitados sobre esse tópico demonstram esse efeito. A ressalva da base de evidências em torno desse efeito específico é que em um estudo de 2016 de Aversa et al [8] a redução nos níveis de estradiol foi observada principalmente naqueles sem excesso de adiposidade central, ou seja. homens com uma massa muscular magra saudável. Esta aplicação específica de Tadalafil às vezes pode significar a diferença entre a necessidade de medicação inibidora de aromatase e não. Então, essa é mais uma motivação para moderar sua dieta e exercícios.

No que diz respeito ao controle de peso, aqueles pacientes em TRT que fazem treinamento de resistência regular também podem ver um benefício adicional na redução da dor muscular e redução do tempo de recuperação devido ao aumento do fluxo sanguíneo para os grupos musculares estressados ​​durante o treinamento [9].

Finalmente, outro benefício útil que o Tadalafil confere é demonstrado em um estudo de 2010 por Foresta et al [10] que mostrou que o Tadalafil tem um efeito positivo na regeneração de células endoteliais vasculares, aumentando a quantidade de células progenitoras endoteliais e a expressão de CXCR4 que está ligada à Sistema mensageiro celular cGMP resultando em melhor reparo de danos vasculares. Simplificando, ajuda a melhorar o reparo e a recuperação do revestimento das paredes dos vasos sanguíneos, melhorando assim a saúde cardiovascular e a longevidade.

Dosagem?

Tadalafil tem uma meia-vida entre 17-21 horas e um tempo de concentração plasmática de pico ou cMax de aproximadamente 2 horas. Portanto, níveis estáveis ​​de concentração sérica podem ser alcançados rapidamente em um regime de dosagem diário. Agora, se fôssemos usar Tadalafil para sua indicação clínica primária de disfunção erétil, você procuraria utilizar uma dose de 10 a 20mg. Como muitos saberão, na clínica de saúde masculina nos concentramos no equilíbrio e na estabilidade, por isso somos defensores da microdosagem para fornecer níveis estáveis ​​de concentração sérica. Como foi mencionado antes, subscrevemos a microdosagem diária de cipionato de testosterona e HCG e quando se trata de Tadalafil não somos diferentes. Usamos uma dose entre 2,5 a 5mg diariamente via administração oral e vamos titular essa dose para o efeito desejado.

Há algum efeito colateral?

Como acontece com todos os medicamentos, sempre haverá uma lista de efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais comuns relatados ao usar Tadalafil são:

• Dor de cabeça
• Dor nas costas
• Dispepsia (refluxo ácido/indigestão)
• Rubor facial
• Congestão nasal

Curiosamente, em nossa experiência clínica, esses efeitos colaterais tendem a se estabelecer entre as semanas 2-6 em um regime de microdosagem diária. Se a dispepsia ou o refluxo ácido não se resolverem, você pode primeiro procurar moderar sua dieta e, se ainda não houver alívio, você pode consultar seu médico sobre medicamentos que podem ajudar com isso.

Resumo

Para resumir, os benefícios do uso de tadalafil em microdosagem juntamente com TRT são:

• Alívio dos sintomas de disfunção erétil
• Alívio dos sintomas associados à hiperplasia prostática benigna
• Modulação da pressão arterial
• Modulação de estradiol
• Aumento da saúde cardiovascular através da regeneração de células endoteliais
• O potencial para redução da dor muscular e redução do tempo de recuperação após o treinamento de resistência.

Em conclusão, Tadalafil não é tudo sobre ereções. Tem muitos outros benefícios ao lado de um protocolo TRT bem equilibrado.

Referências

[1] Lue, T., 2000. Disfunção erétil. New England Journal of Medicine , 342(24), pp.1802-1813.

[2] Bernhardt, R., 2006. Citocromos P450 como biocatalisadores versáteis. Journal of Biotechnology , 124(1), pp.128-145.

[3] Medicines.org.uk. 2022.  Tadalafil 10 mg comprimidos revestidos por película – Resumo das Características do Medicamento (RCM) – (emc) . [online] Disponível em: <https://www.medicines.org.uk/emc/product/8636> [Acessado em 23 de março de 2022].

[4] Mónica, F. e De Nucci, G., 2019. Tadalafil para o tratamento da hiperplasia benigna da próstata. Expert Opinion on Pharmacotherapy , 20(8), pp.929-937.

[5] Coward, R. e Carson, C., 2008. Tadalafil no tratamento da disfunção erétil. Therapeutics and Clinical Risk Management , Volume 4, pp.1315-1329.

[6] Kloner, R., Mitchell, M. e Emmick, J., 2003. Efeitos cardiovasculares do tadalafil. The American Journal of Cardiology , 92(9), pp.37-46.

[7] Greco, E., Pili, M., Bruzziches, R., Corona, G., Spera, G. e Aversa, A., 2006. Alterações na proporção de testosterona:estradiol associadas à administração de Tadalafil a longo prazo: um piloto Estudar. The Journal of Sexual Medicine , 3(4), pp.716-722.

[8] Aversa, A., Fittipaldi, S., Bimonte, V., Wannenes, F., Papa, V., Francomano, D., Greco, E., Lenzi, A. e Migliaccio, S., 2015. Tadalafil modula a atividade da aromatase e a expressão do receptor androgênico em um modelo in vitro de células osteoblásticas humanas. Journal of Endocrinological Investigation , 39(2), pp.199-205.

[9] Sheffield-Moore, M., Wiktorowicz, J., Soman, K., Danesi, C., Kinsky, M., Dillon, E., Randolph, K., Casperson, S., Gore, D., Horstman, A., Lynch, J., Doucet, B., Mettler, J., Ryder, J., Ploutz-Snyder, L., Hsu, J., Jahoor, F., Jennings, K., White, G ., McCammon, S. e Durham, W., 2013. Sildenafil aumenta a síntese de proteína muscular e reduz a fadiga muscular. Clinical and Translational Science , 6(6), pp.463-468.

[10] Foresta, C., De Toni, L., Magagna, S., Galan, A. e Garolla, A., 2010. Inibidor da fosfodiesterase-5 Tadalafil atua em células progenitoras endoteliais por sinalização CXCR4. Current Drug Delivery , 7(4), pp.274-282.